长生不老是很多人的梦想，目前一项极具发展潜力的生物医药技术——基因疗法似乎为我们提供了一条可能的路径：借助基因战胜基因，让“逆天改命”成为希望。圣方医药研发推出【insight 基因疗法】系列文章，系统性地向大家分享基因疗法的前沿进展、应用等，以期让更多的人认识及了解基因治疗。欢迎各位同业积极与我们交流，携手促进行业发展。

上期文章介绍了基因疗法在遗传性疾病领域的应用，本期文章将介绍其在AIDS、COVID-19、疟疾、埃博拉、丙型肝炎、HPV和乙肝等传染性疾病领域的应用。

基因疗法用于艾滋病

艾滋病(AIDS)，全称是获得性免疫缺陷综合征，这是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的、危害性极大的传染病。

2022年，一项基于CRISPR的HIV治愈性疗法获得FDA临床试验申请。EBT-101是第一个针对人类整合病毒的CRISPR疗法，它突出了CRISPR通过单一疗法治愈传染病的潜力。这项试验是坦普尔大学路易斯·卡茨医学院的研究人员与Excision生物治疗有限公司合作的成果，他们突破性地将基因编辑疗法EBT-101应用于艾滋病毒感染者，由腺相关病毒载体传递CRISPR-Cas9进行基因编辑，该疗法使用针对HIV基因组不同区域的多个单向导RNA，从人类细胞的基因组中切割HIV DNA，从而消除病毒逃逸的机会。

基因疗法用于埃博拉

埃博拉病毒(Ebola)是导致埃博拉出血热(EHF)的元凶，该病是一种急性病毒性出血性传染病，已成为世界第二大流行病毒。

2019年12月，默沙东用于预防埃博拉病毒的疫苗Ervebo获FDA审批上市。这是FDA以及全球范围内批准的首个预防埃博拉病毒的疫苗。Ervebo是一种经过基因工程改造的减毒活疫苗，由改造过的水疱性口炎病毒(VSV)和埃博拉病毒表面的重要糖蛋白组成，用于对18岁或18岁以上的个人进行主动免疫，以预防埃博拉病毒引起的埃博拉病毒病(EVD)。此前，美国FDA已授予Ervebo突破性疗法认定和优先审评资格。

2020年，FDA批准了再生元Inmazeb上市。Inmazeb是一种研究性三抗体鸡尾酒疗法(atoltivimab、maftivimab和odesivimab-ebgn)，是首个被批准用于治疗成人和儿童埃博拉感染的药物。此前，Inmazeb已获得“孤儿药”认定，FDA也授予了它“突破性疗法”的认定。

基因疗法用于病毒性肝炎

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病。要从根本上解决病毒性肝炎的问题，就基因水平层面上寻求阻断、抑制、甚至是清除肝炎病毒，是非常重要的思路。目前，病毒性肝炎的基因治疗手段主要包括基于RNAi、基因产物(蛋白质)及造血干细胞的基因治疗等。

2019年6月，乙肝AAV基因疗法STSG-0002由舒泰神(北京)生物制药股份有限公司申请临床试验，2019年9月中旬获得国家药品监督管理局批准针对慢性乙肝治疗的临床试验。2020年8月，完成首例受试者给药。目前，该疗法处于Ⅰ期临床试验阶段。

2021年3月，罗氏与Dicerna合作开发的RO7445482(RG6346，DCR-HBVS)在国内获批临床，这是一款肝脏靶向siRNA药物；2022年1月，罗氏另一款乙肝基因疗法RO7191863在国内申报临床，是一款经过锁核酸(locked nucleic acid oligonucleotide，LNA)技术修饰的肝脏靶向PD-L1单链寡核苷酸药物，通过阻断 PD-1/PD-L1通路来治疗乙肝。

2022年，由苏州星曜坤泽研发的HT-101注射液获得了CDE的临床试验申请(IND)批准，HT-101注射液用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染(CHB)，是一款GalNAc偶联的siRNA创新药物实体，将成为国内首个进入临床阶段的GalNAc偶联的siRNA乙肝产品。

除癌症、遗传性疾病、传染性疾病外，基因疗法在治疗帕金森症、阿尔茨海默病等神经退行性疾病，类风湿等慢性疼痛疾病方面具有广阔的空间，未来基因疗法将会推广到许多其他疾病的治疗，造福更多人类。